Нобелевская премия по физиологии и медицине. Досье. Наука сна: за что вручили Нобелевскую премию по медицине Нобелевские лауреаты 20 века в медицине

Нобелевская премия в области физиологии или медицины были третьим призовым фондом, который Альфред Нобель упомянул в своей воле, излагая свои пожелания.

Здесь представлены лауреаты с 1901 года по сегодняшний день:

2018: Нобелевская премия по физиологии или медицине 2018 года была присуждена совместно Джеймсу П. Элисон и Тасуку Хондзе «за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции.»

2017: Джеффри К. Холл, Майкл Росбаш и Майкл У. Янг «за открытие молекулярных механизмов, контролирующих биологические часы».

Нобелевская премия в области медицины присуждается ежегодно на протяжении более чем столетия.

2016: Йошинори Ohsumi для его открытия аутофагии, или «я-есть», — в дрожжевые клетки, показывая, что человеческие клетки также принимают участие в этих странных клеточных процессах, которые также связаны с заболеваниями.

2014: Джон О’Киф, Май-Бритт Мозер и ее муж Эдвард И. Мозер, «за их открытия клеток, составляющих систему позиционирования в мозге.»

2013: Джеймс Ротман, Рэнди Шекман и Томас Südhof, за их работу по выявлению, как клетки контролируют доставку и высвобождение молекул - гормонов, белков и нейромедиаторов.

2012 : сэр Джон Б. Гердон и Синъя Яманака за их новаторскую работу в области стволовых клеток.

2011 : Брюс А. Батлер из США, Жюль А. Хоффманн родился в Люксембурге, и доктор Ральф М. Штейнман, Канады, выиграл приз в $1,5 млн. (10 млн. крон). Стейнман был удостоен половины премии и Батлер и Гофмана разделяет вторая половина.

Нобелевская премия в области медицины 2010-2001

2010 : Роберт г. Эдвардс, «за развитие экстракорпорального оплодотворения.»

2009 : г. Элизабет Блэкберн, Кэрол У. грейдер, Джек У. Шостак, «за открытие того, как хромосомы защищены теломерами и фермента теломеразы.»

2008 : Харальд цур Хаузен «за открытие вирусов папилломы человека, вызывающих рак шейки матки» и Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье, «за открытие вируса иммунодефицита человека.»

2007 : р. Марио Капеччи, сэр Мартин Джон Эванс, Оливер кузницы, «за открытие принципов введения специфических генных модификаций у мышей с использованием эмбриональных стволовых клеток.»

2006 : Андрей Захарович, Крейг К. Мелло, «за открытие РНК-интерференции — подавления экспрессии генов с помощью двухцепочечной РНК.»

2005 : Барри Маршалла, Дж. Робин Уоррен, «за открытие бактерии Хеликобактер пилори и ее роли при гастрите и язвенной болезни».

2004 : Ричард Аксель, Линда Б. бак, «за открытие рецепторов дезодоранта и организацию обонятельной сенсорной системы».

2003 : Павел С. Лотербура, сэр Питер Мэнсфилд, «за их открытия, касающиеся магнитно-резонансной томографии.»

2002 : Сидней Бреннер, Х. Роберт Хорвиц, Джон Э. Sulston, «за их открытия, касающиеся генетической регуляции развития органов и программированной клеточной смерти».

2001 : Х. Леланд Хартвелл, Тим Хант, сэр Пол М., «за открытие ключевых регуляторов клеточного цикла».

Нобелевская премия в области медицины 2000-1991

2000 : Арвид Карлссон, Пол Грингард Эрик р. Кэндел, «за их открытия, касающиеся передачи сигналов в нервной системе».

1999 : Гюнтер Блобель, «за открытие того, что белки имеют внутренние сигналы, регулирующие их транспортом и локализацией в клетке.»

1998 : Роберт Ф. Furchgott, Луи J. Ignarro, Ферид Мурад, «за их открытия, касающиеся окиси азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе.»

1997 : Стэнли Б. Prusiner, «за открытие Прионов — нового биологического принципа инфекции.»

1996 : Питер К. Доэрти, Рольфа М. Цинкернагеля, «за их открытия, касающиеся специфичности клеточной опосредованной иммунной защиты».

1995 : Эдвард Б. Льюис, Кристиан Nüsslein-Volhard, Эрик Ф. Wieschaus, «за их открытия, касающиеся генетического контроля раннего эмбрионального развития».

1994 : г. Альфред Гилман, Мартин Rodbell, «за открытие G-белков и роли этих белков в сигнальной трансдукции в клетках.»

1993 : Ричард Дж. Робертс, Филлип А. резкий, «за открытие прерывистой структуры генов.»

1992 : Х. Эдмонд Фишер, Эдвин Кребс г., «за их открытия, касающиеся обратимого белкового фосфорилирования как биологического регуляторного механизма.»

1991 : Неер, Берт Сакман, «за их открытия, касающиеся функций одиночных ионных каналов в клетках.»

Нобелевская премия в области медицины 1990-1981

1990 : Джозеф е. Мюррэй, Э. Donnall Томас, «за их открытия, касающиеся трансплантации органов и клеток при лечении болезней человека.»

1989 : Майкл Бишоп, Харольд Вармус «за открытие клеточного происхождения ретровирусных онкогенов.»

1988 : сэр Джеймс Блэк Гертруда Элион Б., Джордж Х. Хитчинзу, «за открытие важных принципов лекарственной терапии».

1987 : Сусуму Тонегава, «за открытие генетического принципа для выработки антител разнообразии».

1986 : Стэнли Коэн, Рита Леви-Монтальцини, «за открытие факторов роста.»

1985 : Майкл С. Браун, Джозеф л. Гольдштейн, «за их открытия, касающиеся регуляции обмена холестерина.»

1984 : его niels К. Jerne, Ж. Ж. Ф. Келер, Сезар Мильштейн, «за теории, касающиеся специфичности в развитии и контроле иммунной системы и открытие принципа производства моноклональных антител.»

1983 : Барбара Макклинток, «за открытие мобильных генетических элементов».

1982 : К. Суне Бергстрем, Бенгт Самуэльсон И., Джоном р. Вейном, «за их открытия, касающиеся простагландинов и родственных биологически активных веществ».

1981 : Роджер У. Сперри «за открытия, касающиеся функциональной специализации полушарий головного мозга» и Дэвид Х. Хьюбел и Торстен Н. Визел, «за их открытия, касающиеся обработки информации в зрительной системе».

Нобелевская премия в области медицины 1980-1971

1980 : Benacerraf, Жан Dausset, Джордж Д. Снелл, «за их открытия, касающиеся генетически детерминированных структур на клеточной поверхности, регулирующих иммунологические реакции.»

1979 : Аллан М. Кормак, Годфри Хаунсфилд Н., «за развитие компьютерной томографии.»

1978: Вернер Арбер, Даниел Натанса, Гамильтон О. Смит, «за открытие ферментов рестрикции и их применение к задачам молекулярной генетики.»

1977 : Роджер Гийемина и Эндрю в. Шалли, «за их открытия, касающиеся пептид выработку гормонов мозга», и Розалин Ялоу «за развитие radioimmunoassays пептидных гормонов.»

1976 : Барухом С. Блумберг, Д. Карлтон Газдусек, «за их открытия, касающиеся новых механизмов происхождения и распространения инфекционных заболеваний».

1975 : Дэвид Балтимор, Ренато Dulbecco, Хоуард Мартин Темин, «за их открытия, касающиеся взаимодействия между опухолевыми вирусами и генетическим материалом клетки».

1974 : Альбер Клод, Кристиан де Дуве, Джорджем Э. Паладе, «за их открытия, касающиеся структурной и функциональной организации клетки».

1973 : Карл фон Фриш, Конрад Лоренц, Тинберген Николаас, «за их открытия, касающиеся организации и выявление индивидуального и социального поведения.»

1972 : Джералд М. Эдельман и Родни р. Портер, «за их открытия, касающиеся химической структуры антител.»

1971 : Эрл Сазерленд-младший, «за открытия, касающиеся механизмов действия гормонов.»

Нобелевская премия в области медицины 1970-1961

1970 : сэр Бернард Кац, Ульф фон Ойлер, Джулиус Аксельрод, «за их открытия, касающиеся гуморальных transmittors в нервных окончаниях и механизмы их хранения, выделения и инактивации.»

1969 : Макс Дельбрюк, Альфред Д. Херши, Сальвадор Лурия е., «за их открытия, касающиеся механизма репликации и генетической структуры вирусов».

1968 : Роберт У. Холли, Хар Гобинд Khorana, У. Маршалл Ниренберг, «для их интерпретации генетического кода и его функции в синтезе белка.»

1967 : Рагнар Гранит, Халдан Keffer Hartline, Джордж Уолд, «за их открытия, связанные с первичными физиологическими и химическими визуальные процессы в глазу».

1966 : Пейтон Роус «на предмет обнаружения опухоли вызывающие вирусы» и Чарльз Брентон Хаггинс, «за открытия, касающиеся гормонального лечения рака предстательной железы.»

1965 : Франсуа Жакоб, Андре Lwoff, Жак моно, «за их открытия, касающиеся генетического контроля синтеза ферментов и вирусов.»

1964 : Конрад блох, Федор Линенно, «за их открытия, касающиеся механизмов и регуляции холестерина и жирных кислот метаболизм.»

1963 : сэр Джон Кэрью Эклс, Алан Ллойд Ходжкин, Эндрю Филдинг Хаксли «за открытия, касающиеся ионных механизмов, участвующих в возбуждении и торможении в периферическом и Центральном участках мембраны нервной клетки.»

1962 : Фрэнсис Гарри Комптон крик и Джеймс Дьюи Уотсон, Морис Хью Фредерик Уилкинс, «за их открытия, касающиеся молекулярной структуры нуклеиновых кислот и ее значения для передачи информации в живой материи.»

1961 : Георг фон Бекеши, «для его открытия физического механизма возбуждения в улитке.»

Нобелевская премия в области медицины 1960-1951

1960 : сэр Фрэнк МакФарлейн Бернет, Питер Брайан Медавар, «за открытие приобретенной иммунологической толерантности.»

1959 : Северо Очоа, Артур Корнберг, «за открытие механизмов биологического синтеза рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты.»

1958 : Джордж Уэллс Бидл и Эдвард Татум Лоури, «за открытие того, что гены действуют, регулируя определенные химические события» и Джошуа Ледерберг, «за открытия, касающиеся генетической рекомбинации и организации генетического материала бактерий.»

1957 : Даниэль Бове, «за открытия, касающиеся синтетических соединений, которые ингибируют действие некоторых веществ организма, и особенно их действия на сосудистую систему и скелетные мышцы.»

1956 : Андре Фредерик Cournand, Вернер Форсман, Дикинсоном в. Ричардсом, «за их открытия, касающиеся катетеризации сердца и патологических изменений системы кровообращения.»

1955 : Аксель Хуго Теодор Theorell, «за открытия, касающиеся природы и способа действия окислительных ферментов.»

1954 : Джон Франклин Эндерс, Томас Хакл Уэллер, Фредерик Чапмэн Роббинс, «за открытие способности вирусов полиомиелита раста в культурах различных тканей».

1953 : Ханс Адольф Кребс, «за открытие цикла лимонной кислоты» и Фриц Альберт Lipmann «за открытие кофермента а и его значения для промежуточных метаболизмов.»

1952 : Зельман Абрахам Ваксман, «за открытие стрептомицина, первого антибиотика, эффективного против туберкулеза.»

1951: Макс Тейлер, «за открытия, связанные с желтой лихорадкой и как с ней бороться.»

Нобелевская премия в области медицины 1950-1941

1950 : Эдуард Келвин Кендалл, Тадеуш рейхштейн, Филип Шоуолтер Хенч, «за открытия, касающиеся гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических эффектов».

1949 : Уолтер Рудольф Гесс, «за открытие функциональной организации в качестве координатора деятельности внутренних органов» и Антониу Каэтану ди Абреу Фрейри Эгаш Мониш, «за открытие терапевтического значения лейкотомии при некоторых психозах.»

1948 : Пауль Герман Мюллер, «за открытие высокой эффективности ДДТ как контактного яда против нескольких членистоногих.»

1947 : Кори Карл Фердинанд и Герти Тереза Кори, урожденная Radnitz, «за их открытия в ходе каталитического превращения гликогена» и Бернардо Альберто Усайи, «за открытие роли гормонов передней доли гипофиза в метаболизме глюкозы.»

1946 : Герман Джозеф Мюллер, «за открытие производства мутаций посредством рентгеновского облучения.»

1945 : сэр Александр Флеминг, Эрнст Борис цепи, сэр Говард Уолтер Флори «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных заболеваниях».

1944 : Джозеф Блу аш, Герберт Спенсер Гассер, «за их открытия, связанные с высокодифференцированным функциям отдельных нервных волокон.»

1943 : Хенрик Карл Петер дам, Эдуард Аделберт Дуази, «за открытие витамина K» и Эдуард Аделберт Дуази»за открытие химической природы витамина К.»

1942 : нет Нобелевской премии

1941 : нет Нобелевская премия

Нобелевская премия в области медицины 1940-1931

1940 : нет Нобелевской премии

1939 : компания gerhard Domagk, «за открытие антибактериального эффекта prontosil.»

1938 : Корнель Жан Франсуа Хейманс, «за открытие роли синусового и аортального механизмов в регуляции дыхания.»

1937 : Альберт фон Сент-Györgyi Nagyrápolt, «для его открытия в связи с биологических процессов горения, с особым упором на витамин С и катализа фумаровой кислоты.»

1936 : сэр Генри Халлетт Дейл, Отто Леви, «за их открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов.»

1935 : Ганс Spemann, «за открытие организатор эффектов в эмбриональном развитии.»

1934 : Джордж Хойт Уипл, Джордж Ричардс Майнот, Уильям Парри Мерфи, «за их открытия, касающиеся лечения печени при анемии.»

1933: Томас Хант Морган, «за открытия, связанные с ролью хромосом в наследственности».

1932 : сэр Чарльз Скотт Шеррингтон, Эдгар Дуглас Эдриан, «за открытия, касающиеся функций нейронов.»

1931 : Отто Генрих Варбург, «за открытие природы и способа действия дыхательного фермента.»

Нобелевская премия в области медицины 1930-1921

1930 : Карл Ландштейнер, «за открытие групп крови человека.»

1929 : Кристиан Эйкман, «за открытие antineuritic витамин» и сэр Фредерик Гоулэнд Хопкинс, «за открытие рост-стимулирующих витаминов.»

1928 : Шарль Жюль Анри Николь, «за свою работу над тифом.»

1927 : Юлиуса Вагнер-Яурегга, «за открытие терапевтического значения прививки малярии в лечении деменции.»

1926 : Йоханнес Андреас гриб Фибигера, «за открытие Spiroptera карциномы.»

1925 : нет Нобелевской премии

1924 : Виллем Эйнтховен, «за открытие механизма электрокардиограммы.»

1923 : Фредерик Грант Бантинг, Джон Джеймс Рикард Маклеод, «за открытие инсулина».

1922 : Арчибальд Вивиен Хилл, «для его открытия, относящиеся к производству тепловой энергии в мышцы» Фриц и Отто Мейергофом, «за открытие фиксированного соотношения между потреблением кислорода и метаболизмом молочной кислоты в мышце.»

1921 : нет Нобелевской премии

Нобелевская премия в области медицины 1920-1911

1920 : Шак август Стинберг Крог, «за открытие капиллярного мотор регулирующий механизм.»

1919 : Жюль борде, «за открытия, связанные с иммунитетом».

1918 : нет Нобелевской премии

1917 : нет Нобелевской премии

1916 : нет Нобелевской премии

1915 : нет Нобелевской премии

1914 : Роберт Bárány, «за работу по физиологии и патологии вестибулярного аппарата».

1913 : Шарль Роберт Рише, «в знак признания его работ по анафилаксии.»

1912 : Алексис Каррель, «в признание его работы по сосудистому шву и трансплантации кровеносных сосудов и органов».

1911 : Allvar Гульстранд, «для его работы над диоптрий. глаз.»

Нобелевская премия в области медицины 1910-1901

1910 : Альбрехт Коссель, «в знак признательности за вклад в наши знания о химии клетки сделаны благодаря своей работе на белков, включая нуклеиновые вещества.»

1909 : Эмиль Теодор Кохер, «за труды по физиологии, патологии и хирургии щитовидной железы».

1908: Илья Ильич Мечников, Пауль Эрлих, «в знак признания их работ по иммунитету.»

1907 : Шарль Луи Альфонс Laveran, «в признание его работ о роли простейших в возникновении заболеваний».

1906 : Камилло Гольджи, Сантьяго Рамон-и-Кахаль «в знак признания их работы по структуре нервной системы».

1905: Роберт Кох, «за его исследования и открытия в связи с туберкулезом».

1904: Иван Петрович Павлов, «в знак признания его работ по физиологии пищеварения, благодаря которой знание о жизненно важных аспектов этого вопроса был преобразован и расширен.»

1903 : Нильс риберг финсен, «в знак признания его вклада в лечение заболеваний, особенно обыкновенной волчанки, концентрированными световое излучение, благодаря которому он открыл новые возможности для медицинской науки.»

1902 : Рональд Росс, «за работу по малярии, в которой он показал, каким образом он поступает в организм и тем самым заложил фундамент для успешных исследований этого заболевания и методов борьбы с ним.»

1901 : Эмиль Адольф фон Беринг «за работу по сывороточной терапии, особенно ее применение против дифтерии, которыми он открыл новый путь в области медицинской науки и тем самым отдали в руки врача победоносное оружие против болезни и смерти.»

Нобелевской премии по физиологии и медицине. Ее обладателями стала группа ученых из США. Майкл Янг, Джеффри Холл и Майкл Росбаш получили награду за открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм.

Согласно завещанию Альфреда Нобеля, премией награждается тот, "кто сделает важное открытие" в этой области. Редакция ТАСС-ДОСЬЕ подготовила материал о порядке присуждения этой премии и ее лауреатах.

Присуждение премии и выдвижение кандидатов

За присуждение премии отвечает Нобелевская ассамблея Каролинского института, расположенного в Стокгольме. Ассамблея состоит из 50 профессоров института. Ее рабочий орган - Нобелевский комитет. В него входят пять человек, избираемых ассамблеей из своих членов на три года. Ассамблея собирается несколько раз в год для обсуждения претендентов, отобранных комитетом, а в первый понедельник октября большинством голосов избирает лауреата.

Правом номинировать на премию обладают ученые разных стран, в том числе члены Нобелевской ассамблеи Каролинского института и обладатели Нобелевских премий по физиологии и медицине и по химии, которые получили специальные приглашения от Нобелевского комитета. Предлагать кандидатов можно с сентября до 31 января следующего года. На премию в 2017 года претендует 361 человек.

Лауреаты

Премия присуждается с 1901 года. Первым лауреатом стал немецкий врач, микробиолог и иммунолог Эмиль Адольф фон Беринг, разработавший способ иммунизации против дифтерии. В 1902 году награду получил изучавший малярию Роналд Росс (Великобритания); в 1905 году - исследовавший возбудителей туберкулеза Роберт Кох (Германия); в 1923 году - открывшие инсулин Фредерик Бантинг (Канада) и Джон Маклеод (Великобритания); в 1924 году - основоположник электрокардиографии Виллем Эйнтховен (Голландия); в 2003 году - разработавшие метод магнитно-резонансной томографии Пол Лотербур (США) и Питер Мэнсфилд (Великобритания).

По оценке Нобелевского комитета Каролинского института, до сих пор самой известной остается премия 1945 году, присужденная Александеру Флемингу, Эрнесту Чейну и Говарду Флори (Великобритания), открывшим пенициллин. Некоторые открытия с течением времени утратили свое значение. Среди них метод лоботомии, применявшийся при лечении психических заболеваний. За его разработку в 1949 году премию получил португалец Антониу Эгаш-Мониш.

В 2016 году премия была присуждена японскому биологу Ёсинори Осуми "за открытие механизма аутофагии" (процесс переработки клеткой ненужного содержимого в ней).

Согласно данным нобелевского сайта, на сегодняшний день в списке лауреатов премии 211 человек, в том числе 12 женщин. Среди лауреатов два наших соотечественника: физиолог Иван Павлов (1904 год; за работы в области физиологии пищеварения) и биолог и патолог Илья Мечников (1908 год; за исследование иммунитета).

Статистика

В 1901-2016 годах премия по физиологии и медицине присуждалась 107 раз (в 1915-1918, 1921, 1925, 1940-1942 годах Нобелевская ассамблея Каролинского института не смогла выбрать лауреата). 32 раза премия была поделена между двумя лауреатами и 36 - между тремя. Средний возраст лауреатов 58 лет. Самым молодым является канадец Фредерик Бантинг, получивший премию в 1923 году в возрасте 32 лет, самым пожилым - 87-летний американец Фрэнсис Пейтон Роус (1966 год).

Лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2018 году стали Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё за разработки в области терапии рака путем активации иммунного ответа. Прямая трансляция объявления победителя ведется на сайте Нобелевского комитета. Подробнее о заслугах ученых можно узнать в пресс-релизе Нобелевского комитета.

Ученые разработали принципиально новый подход к терапии рака, отличный от существовавших ранее радиотерапии и химиотерапии, который известен как «ингибирование чекпойнтов» клеток иммунитета (немного об этом механизме можно прочитать в нашем , посвященном иммунотерапии). Их исследования посвящены тому, как устранить подавление активности клеток иммунной системы со стороны раковых клеток. Японский иммунолог Тасуку Хондзё (Tasuku Honjo) из университета Киото открыл рецептор PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1) на поверхности лимфоцитов, активация которого приводит к подавлению их активности. Его американский коллега Джеймс Эллисон (James Allison) из Андерсоновского ракового центра университета Техаса впервые показал,что антитело, блокирующее ингибиторный комплекс CTLA-4 на поверхности Т-лимфоцитов, введенное в организм животных с опухолью, приводит к активации противоопухолевого ответа и уменьшению опухоли.

Исследования этих двух иммунологов привели к появлению нового класса противораковых препаратов на базе антител, связывающихся с белками на поверхности лимфоцитов, либо раковых клеток. Первый такой препарат, ипилимумаб - антитело, блокирующее CTLA-4, был одобрен в 2011 году для лечения меланомы. Антитело против PD-1, Ниволумаб, было одобрено в 2014 году против меланомы, рака легкого, почки и некоторых других типов рака.

«Раковые клетки, с одной стороны, отличаются от наших собственных, с другой стороны, являются ими. Клетки нашей иммунной системы эту раковую клетку узнают, но не убивают, - пояснил N+1 профессор Сколковского института наук и технологий и университета Ратгерса Константин Северинов. - Авторы в числе прочего открыли белок PD-1: если убрать этот белок, то иммунные клетки начинают узнавать раковые клетки и могут их убить. На этом основана терапия рака, которая сейчас широко используется даже в России. Такие препараты, ингибирующие PD-1, стали существенным компонентом современного арсенала борьбы с раком. Он очень важный, без него было бы гораздо хуже. Эти люди действительно подарили нам новый способ контроля над раком - люди живут, потому что есть вот такие терапии».

Онколог Михаил Масчан, заместитель директора Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Димы Рогачева, говорит, что иммуннотерапия стала революцией в области лечения рака.

«В клинической онкологии это одно из крупнейших событий в истории. Мы сейчас только начинаем пожинать плоды, которые принесла разработка этого типа терапии, но то, что она перевернула ситуацию в онкологии, стало ясно еще около десяти лет назад - когда появились первые клинические результаты применения лекарств, созданных на основе этих идей», - сказал Масчан в беседе с N+1 .

По его словам, с помощью комбинации чекпойнт-ингибиторов долгосрочная выживаемость, то есть фактически выздоровление, может быть достигнута у 30-40 процентов пациентов с некоторыми видами опухолей, в частности, меланомой и раком легкого. Он отметил, что в ближайшем будущем появятся новые разработки, основанные на этом подходе.

«Это самое начало пути, но уже есть много видов опухолей - и рак легкого и меланома, и ряд других, при которых терапия показала эффективность, но еще больше - при которых она только исследуется, исследуются ее комбинации с обычными видами терапии. Это самое начало, и очень многообещающее начало. Число людей, которые выжили благодаря этой терапии, уже сейчас измеряется десятками тысяч», - сказал Масчан.

Каждый год в преддверие объявления лауреатов аналитики пытаются угадать, кому будет вручена премия. В этом году агентство Clarivate Analytics, которое традиционно делает прогнозы на основании цитируемости научных работ, включило в «Нобелевский список» Наполеоне Феррара, который открыл ключевой фактор формирования кровеносных сосудов, Минору Канехиса, который создал базу данных KEGG, и Саломона Снайдера, который занимался рецепторами для ключевых регуляторных молекул в нервной системе. Интересно, что Джеймса Эллисона агентство указало в качестве возможного лауреата Нобелевской премии в 2016 году, то есть в его отношении прогноз сбылся довольно скоро. Кого агентство прочит в лауреаты по остальным нобелевским дисциплинам - физике, химии и экономике, можно узнать из нашего блога . По литературе в этом году премию вручать .

Дарья Спасская

Нобелевская премия по физиологии и медицине - высшая награда за научные достижения в области физиологии и медицины, ежегодно присуждаемая Нобелевским комитетом в Стокгольме. Лауреатам премии вручается золотая медаль с изображением Альфреда Нобеля и соответствующей надписи, диплом и чек на… … Энциклопедия ньюсмейкеров

Нобелевская премия по физиологии или медицине высшая награда за научные достижения в области физиологии и медицины, ежегодно присуждаемая Нобелевским комитетом в Стокгольме. Содержание 1 Требования к выдвигающим кандидатов … Википедия

Нобелевская премия: история учреждения и номинации - Нобелевские премии наиболее престижные международные премии, ежегодно присуждаемые за выдающиеся научные исследования, революционные изобретения или крупный вклад в культуру или развитие общества и названные в честь их учредителя, шведского… … Энциклопедия ньюсмейкеров

Нобелевская премия по физиологии и медицине высшая награда за научные достижения в области физиологии и медицины, ежегодно присуждаемая Нобелевским комитетом в Стокгольме. Содержание 1 Требования к выдвигающим кандидатов 2 Список лауреатов … Википедия

И медицине высшая награда за научные достижения в области физиологии и медицины, ежегодно присуждаемая Нобелевским комитетом в Стокгольме. Содержание 1 Требования к выдвигающим кандидатов 2 Список лауреатов … Википедия

НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ Юридическая энциклопедия

Медаль, вручаемая лауреату Нобелевской премии Нобелевская премия (швед. Nobelpriset, англ. Nobel Prize … Википедия

Вильгельм Рентген (1845 1923), первый лауреат Нобелевской пр … Википедия

Международная премия, названная по имени ее учредителя шведского инженера химика А. Б. Нобеля. Присуждаются ежегодно (с 1901 г.) за выдающиеся работы в области физики, химии, медицины и физиологии, экономики (с 1969 г.), за литературные… … Энциклопедический словарь экономики и права

За 106 лет Нобелевская премия претерпела лишь одно новшество - Церемония вручения Нобелевских премий, учрежденных Альфредом Нобелем, и Нобелевской премии мира проходит каждый год в день смерти А.Нобеля, в Стокгольме (Швеция) и Осло (Норвегия). 10 декабря 1901 года состоялась первая церемония вручения… … Энциклопедия ньюсмейкеров

Книги

• , Фоссел Майкл Категория: Омоложение. Долголетие Серия: Открытия века: новейшие исследования человеческого организма во благо здоровья Издатель: Эксмо ,
• Теломераза. Как сохранить молодость, укрепить здоровье и увеличить продолжительность жизни , Майкл Фоссел , Как сохранить молодость, остановить старение, укрепить здоровье и увеличить продолжительность жизни? Наука стоит на пороге революции: исследования теломер (концевые участки хромосом) и… Категория: Медицина Серия: Доказательная медицина Издатель:

В 2018 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине стали двое ученых с разных концов света - Джеймс Эллисон из США и Тасуку Хондзё из Японии, - независимо открывшие и изучавшие один и тот же феномен. Они обнаружили два разных чекпоинта - механизма, с помощью которых организм подавляет активность Т-лимфоцитов, иммунных клеток-убийц. Если заблокировать эти механизмы, то Т-лимфоциты «выходят на свободу» и отправляются на битву с раковыми клетками. Это называют иммунотерапией рака, и она уже несколько лет применяется в клиниках.

Нобелевский комитет любит иммунологов: по меньшей мере каждая десятая премия по физиологии и медицине вручается за теоретические иммунологические работы. В этом же году речь зашла о практических достижениях. Нобелевские лауреаты 2018 года отмечены не столько за теоретические открытия, сколько за последствия этих открытий, которые уже шесть лет помогают онкобольным в борьбе с опухолями.

Общий принцип взаимодействия иммунной системы с опухолями выглядит следующим образом. В результате мутаций в клетках опухоли образуются белки, отличающиеся от «нормальных», к которым организм привык. Поэтому Т-клетки реагируют на них как на чужеродные объекты. В этом им помогают дендритные клетки - клетки-шпионы, которые ползают по тканям организма (за их открытие, кстати, присудили Нобелевскую премию в 2011 году). Они поглощают все проплывающие мимо белки, расщепляют их и выставляют получившиеся кусочки на свою поверхность в составе белкового комплекса MHC II (главный комплекс гистосовместимости , подробнее см.: Кобылы определяют, беременеть или нет, по главному комплексу гистосовместимости... соседа , «Элементы», 15.01.2018). С таким багажом дендритные клетки отправляются в ближайший лимфатический узел, где показывают (презентируют) эти кусочки пойманных белков Т-лимфоцитам. Если Т-киллер (цитотоксический лимфоцит, или лимфоцит-убийца) узнает эти белки-антигены своим рецептором, то он активируется - начинает размножаться, образуя клоны. Дальше клетки клона разбегаются по организму в поисках клеток-мишеней. На поверхности каждой клетки организма есть белковые комплексы MHC I, в которых висят кусочки внутриклеточных белков. Т-киллер ищет молекулу MHC I с антигеном-мишенью, который он может распознать своим рецептором. И как только распознавание произошло, Т-киллер убивает клетку-мишень, проделывая дырки в ее мембране и запуская в ней апоптоз (программу гибели).

Но этот механизм не всегда работает эффективно. Опухоль - это гетерогенная система клеток, которые используют самые разные способы ускользнуть от иммунной системы (об одном из недавно открытых таких способов читайте в новости Раковые клетки повышают свое разнообразие, сливаясь с иммунными клетками , «Элементы», 14.09.2018). Некоторые опухолевые клетки скрывают белки MHC со своей поверхности, другие уничтожают дефектные белки, третьи выделяют вещества, подавляющие работу иммунитета. И чем «злее» опухоль, тем меньше шансов у иммунной системы с ней справиться.

Классические методы борьбы с опухолью предполагают разные способы убийства ее клеток. Но как отличить опухолевые клетки от здоровых? Обычно используют критерии «активное деление» (раковые клетки делятся гораздо интенсивнее большинства здоровых клеток организма, и на это нацелена лучевая терапия , повреждающая ДНК и препятствующая делению) или «устойчивость к апоптозу» (с этим помогает бороться химиотерапия). При таком лечении страдают многие здоровые клетки, например стволовые, и не затрагиваются малоактивные раковые клетки, например спящие (см.: , «Элементы», 10.06.2016). Поэтому сейчас часто делают ставку на иммунотерапию, то есть активацию собственного иммунитета больного, так как иммунная система лучше, чем внешние лекарства, отличает опухолевую клетку от здоровой. Активировать иммунную систему можно самыми разными способами. Например, можно забрать кусочек опухоли, выработать антитела к ее белкам и ввести их в организм, чтобы иммунная система лучше «видела» опухоль. Или же забрать иммунные клетки и «натаскать» их на распознавание специфических белков. Но Нобелевскую премию в этом году вручают за совсем другой механизм - за снятие блокировки с Т-киллерных клеток.

Когда эта история только начиналась, никто не думал об иммунотерапии. Ученые пытались разгадать принцип взаимодействия Т-клеток с дендритными клетками. При ближайшем рассмотрении оказывается, что в их «общении» участвуют не только MHC II c белком-антигеном и рецептор Т-клетки. Рядом с ними на поверхности клеток расположены и другие молекулы, которые тоже участвуют во взаимодействии. Вся эта конструкция - множество белков на мембранах, которые соединяются друг с другом при встрече двух клеток, - называется иммунным синапсом (см. Immunological synapse). В состав этого синапса входят, например, костимулирующие молекулы (см. Co-stimulation) - те самые, которые посылают сигнал Т-киллерам активироваться и отправляться на поиски врага. Их обнаружили первыми: это рецептор CD28 на поверхности Т-клетки и его лиганд В7 (CD80) на поверхности дендритной-клетки (рис. 4).

Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё независимо обнаружили еще две возможные составляющие иммунного синапса - две ингибирующие молекулы. Эллисон занимался открытой в 1987 году молекулой CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, см.: J.-F. Brunet et al., 1987. A new member of the immunoglobulin superfamily - CTLA-4). Изначально считалось, что это еще один костимулятор, потому что она появлялась только на активированных Т-клетках. Заслуга Эллисона в том, что он предположил, что всё наоборот: CTLA-4 появляется на активированных клетках специально, чтобы их можно было остановить! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation). Дальше оказалось, что CTLA-4 похожа по структуре на CD28 и тоже может связываться с B7 на поверхности дендритных клеток, причем даже сильнее, чем CD28. То есть на каждой активированной Т-клетке есть ингибирующая молекула, которая конкурирует с активирующей молекулой за прием сигнала. А поскольку в состав иммунного синапса входит множество молекул, то результат определяется соотношением сигналов - тем, сколько молекул CD28 и CTLA-4 смогли связаться с B7. В зависимости от этого Т-клетка либо продолжает работу, либо замирает и не может никого атаковать.

Тасуку Хондзё обнаружил на поверхности Т-клеток другую молекулу - PD-1 (ее название - сокращение от programmed death), которая связывается с лигандом PD-L1 на поверхности дендритных клеток (Y. Ishida et al., 1992. Induced expression of PD‐1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death). Оказалось, что мыши, нокаутные по гену PD-1 (лишенные соответствующего белка), заболевают чем-то похожим на системную красную волчанку. Это аутоиммунное заболевание, то есть состояние, когда иммунные клетки атакуют нормальные молекулы организма. Поэтому Хондзё заключил, что PD-1 тоже работает как блокатор, сдерживая аутоиммунную агрессию (рис. 5). Это еще одно проявление важного биологического принципа: каждый раз, когда запускается какой-либо физиологический процесс, параллельно запускается противоположный ему (например, свертывающая и противосвертывающая системы крови), чтобы избежать «перевыполнения плана», которое может оказаться губительным для организма.

Обе блокирующие молекулы - CTLA-4 и PD-1 - и соответствующие им сигнальные пути назвали иммунными чекпоинтами (от англ. checkpoint - контрольная точка, см. Immune checkpoint). По всей видимости, это аналогия с чекпоинтами клеточного цикла (см. Cell cycle checkpoint) - моментами, в которые клетка «принимает решение», может ли она продолжать делиться дальше или какие-то ее компоненты существенно повреждены.

Но на этом история не закончилась. Оба ученых решили найти применение новооткрытым молекулам. Их идея состояла в том, что можно активировать иммунные клетки, если заблокировать блокаторы. Правда, побочным эффектом неизбежно будут аутоиммунные реакции (как и происходит сейчас у пациентов, которых лечат ингибиторами чекпоинтов), зато это поможет победить опухоль. Блокировать блокаторы ученые предложили с помощью антител: связываясь с CTLA-4 и PD-1, они механически их закрывают и мешают взаимодействовать с B7 и PD-L1, при этом Т-клетка не получает ингибирующих сигналов (рис. 6).

Прошло не меньше 15 лет между открытиями чекпоинтов и одобрением лекарств на основе их ингибиторов. На данный момент применяют уже шесть таких препаратов: один блокатор CTLA-4 и пять блокаторов PD-1. Почему блокаторы PD-1 оказались удачнее? Дело в том, что клетки многих опухолей тоже несут на своей поверхности PD-L1, чтобы блокировать активность Т-клеток. Таким образом, CTLA-4 активирует Т-киллеры в целом, а PD-L1 более специфично действуют на опухоль. И осложнений в случае блокаторов PD-1 возникает несколько меньше.

Современные методы иммунотерапии пока, увы, не являются панацеей. Во-первых, ингибиторы чекпоинтов всё равно не обеспечивают стопроцентной выживаемости пациентов. Во-вторых, они действуют не на все опухоли. В-третьих, их эффективность зависит от генотипа пациента: чем более разнообразны его молекулы MHC, тем выше шанс на успех (о разнообразии белков MHC см.: Разнообразие белков гистосовместимости повышает репродуктивный успех у самцов камышовок и снижает у самок , «Элементы», 29.08.2018). Тем не менее получилась красивая история о том, как теоретическое открытие сначала меняет наши представления о взаимодействии иммунных клеток, а затем рождает лекарства, которые можно применять в клинике.

А нобелевским лауреатам есть над чем работать дальше. Точные механизмы работы ингибиторов чекпоинтов всё еще не известны до конца. Например, в случае CTLA-4 так и непонятно, с какими именно клетками взаимодействует лекарство-блокатор: с самими Т-киллерами, или с дендритными-клетками, или вообще с Т-регуляторными клетками - популяцией Т-лимфоцитов, отвечающей за подавление иммунного ответа. Поэтому эта история, на самом деле, еще далека от завершения.

Полина Лосева